《梅花三弄之水云间》围绕着一群热爱绘画的年轻人展开。梅若鸿是个才华横溢却穷困潦倒的画家，他居住在水云间，过着自由不羁的生活。杜芊芊出身富贵家庭，单纯善良，她偶然结识了梅若鸿，被其才情与独特气质吸引，两人迅速坠入爱河。然而，芊芊的家庭极力反对他们的恋情，试图将芊芊许配给他人。芊芊在家庭压力下痛苦挣扎，但始终坚守对若鸿的感情。与此同时，若鸿的好友汪子默也陷入了情感纠葛，他与歌女翠屏相爱，却因身份差异面临重重困难。在一系列的波折与考验中，几对年轻人的爱情经历了风风雨雨，他们在追求爱情与理想的道路上不断成长，也让观众看到了爱情的美好与坚韧，以及在现实面前的无奈与挣扎。