《猫和老鼠喜剧秀》延续了经典的猫鼠追逐故事，主角依旧是那对欢喜冤家——猫汤姆和老鼠杰瑞。在这一动画中，汤姆想尽办法要抓住杰瑞，它常常设置各种陷阱，比如在杰瑞洞口放置捕鼠夹、用粘鼠板试图粘住杰瑞，还会借助各种工具，像梯子、锤子等，来完成抓鼠大计。然而，每次杰瑞都能凭借自己的聪明才智巧妙逃脱，还会反过来戏弄汤姆。有一次，汤姆把自己伪装成蛋糕，想等杰瑞上钩，结果杰瑞不仅识破了它的计谋，还把汤姆整得满脸奶油。除了猫鼠之间的精彩对决，动画里还有其他有趣的角色和情节，为观众带来无尽欢乐。