《恶搞之家第十二季》延续了该剧一贯的无厘头与搞怪风格，围绕格里芬一家展开一系列荒诞搞笑的故事。一家之主彼得依旧是那个头脑简单、爱惹麻烦的胖子，他常常因为自己的鲁莽和愚蠢做出各种令人啼笑皆非的事，比如在超市为了抢特价商品和人大打出手。妻子露易丝则精明能干，努力维持着家庭的正常运转，但也会被彼得的行为气得抓狂。女儿梅格渴望融入群体却总是遭遇失败，在学校里备受冷落。儿子克里斯天真懵懂，有着自己独特的想法。还有那只会说话、聪明过人且毒舌的狗布莱恩，它和彼得之间经常爆发有趣的争吵。本季中，格里芬一家经历了诸如穿越时空、参加奇葩比赛等各种离奇事件，每一集都充满了意想不到的笑点和恶搞元素。