《我们不能是朋友》围绕着黎皓一、周惟惟、褚克桓和颜百洋展开。周惟惟与交往多年的男友颜百洋计划着按部就班的人生，然而颜百洋却因投资失败欠下巨债，还在关键时刻选择逃避。此时，褚克桓闯入了周惟惟的生活。褚克桓是个潇洒不羁的投资界精英，他对周惟惟一见钟情，开始热烈追求。周惟惟在与褚克桓的相处中，内心逐渐动摇，她开始重新审视自己一直以来平淡的感情。黎皓一是褚克桓的好友，他也有着自己的情感纠葛。几人在爱情、友情与道德的边缘不断挣扎，上演了一场充满纠结与抉择的都市爱情故事。